Síntese, comprovação estrutural e avaliação da atividade anti-T cruzi de derivados imidazacrídinicos e imidazolidínicos

Abstract

A doença de Chagas é uma infecção causada pelo Trypanosoma cruzi, o qual é transmitido ao homem através da picada de insetos pertencentes à espécie Triatoma infestans. Em sua fase aguda, a doença provoca febre e miocardite. No entanto, alguns pacientes podem desenvolver a forma crônica, quando então surgem as principais conseqüências cardíacas e gastrointestinais. Muitos estudos foram feitos na busca de novos fármacos e alguns deles descrevem o potencial efeito anti-T. cruzi de derivados imidazolidínicos e acridínicos, ambos conhecidos pelo suas variadas ações biológicas. Neste trabalho, descreve-se a síntese e características físico-químicas de novos derivados imidazolidínicos e imidazacridínicos. Todos os compostos sintetizados tiveram suas estruturas químicas comprovadas por espectroscopia de Infravermelho (IV), Ressonância Magnética Nuclear de Hidrogênio (RMN1H), espectrometria de Massas (MS) e cristalografia. Adicionalmente, investigou-se a citotoxicidade de todos os compostos utilizando-se células esplênicas de camundongos. O estudo da atividade anti-parasitária dos derivados imidazacridínicos e do composto 5-(9H-fluoren-2-il-metileno)-2-(4-nitrobenzilsulfonil)- 3,5-diidro-imidazol-4ona (LPSF/NN-237) foi realizado através da técnica de ensaio MTT. O cálculo da IC50, para esses mesmos compostos, foi determinado por meio de uma regressão linear simples utilizando o software Prisma 4 Graphpad. Os resultados demonstraram que o composto 5-(acridin-9-il-metileno)- 3-benzil-4-tioxo-imidazolidin-2-ona (LPSF/AC-128) obteve os melhores resultados de atoxidade e atividade anti-parasitária para T.cruzi, sendo um potencial candidato a novos fármacos no combate à doença de Chagas