Marcadores moleculares nos cânceres de mama e cervical : análises in silico e in vitro

Abstract

Introdução: O câncer de mama é uma doença de grande impacto em mulheres no Brasil e no mundo. O câncer cervical, que está normalmente associado à infecção pelo vírus HPV, é a quarta causa de morte por câncer no país. Devido ao alto impacto destes dois tipos de cânceres na vida das mulheres em particular, identificar moléculas biomarcadoras que auxiliem tanto no diagnóstico, quanto no tratamento torna-se missão de relevância no campo científico. Estas moléculas biomarcadoras podem ser do tipo genético, epigenético, proteômico e podem ser usadas para o diagnóstico do câncer e seguimento da doença. Neste contexto o DEK, eNOS e TCF7L2 têm se mostrado bons candidatos a marcadores em cânceres como o de mama e o cervical. Objetivos: Identificar e avaliar moléculas de interesse em câncer de mama; estudar as interações do gene DEK com moléculas relevantes no câncer de mama e cervical; avaliar os níveis de expressão dos genes NOS3 e TCF7L2 em amostras de pacientes com câncer de mama; avaliar a presença de polimorfismos nos genes NOS3 e TCF7L2 em amostras de pacientes com câncer de mama. Metodologia: Foi realizado um estudo in silico para avaliar as possibilidades de interação dessas moléculas no contexto da célula com câncer de mama. Foi usado o banco de dados Pubmed para a metanálise. Foram realizadas análise de expressão gênica assim como analisados 3 polimorfismos do NOS3 e 3 polimorfismos do TCF7L2. Resultados: Na metanálise, foram encontrados 89 artigos, dos quais 20 foram selecionados para investigar a associação entre a eNOS e o câncer de mama. Foi observada a utilização desta proteína como biomarcador para câncer de mama. Nos testes experimentais, 22 amostras de pacientes com câncer foram analisadas e observou-se uma relação significativa na associação do NOS3 c.-813C>T para histórico familiar de câncer (p=0.022). Conclusão: O gene DEK apresenta uma correlação clara com o desenvolvimento dos cânceres em mulheres, sendo ele, entre os marcadores estudados, o melhor candidato tanto para uma associação a alvos terapêuticos como para marcador de prognóstico nos cânceres de mama e cervical. Apesar do TCF7L2 contribuir em vias que podem levar à super expressão de proliferação em células mamárias, não houve significância estatística nos resultados encontrados. Verificou-se que a eNOS tem potencial como biomarcador para câncer de mama.