Obtenção, caracterização estrutural de novos derivados tiossemicarbazonas candidatos à agentes anti-inflamatórios

Abstract

A inflamação é um processo complexo iniciado por vários fatores como patógenos, danos físicos, autoimunes entre outros. Tem como finalidade proteger o organismo. Embora haja inúmeros fármacos com ação anti-inflamatória, os efeitos adversos associados ao uso destes medicamentos tornam necessária a busca por novas substâncias. Neste estudo, nos propomos a avaliar a ação anti- inflamatória de novos derivados tiazolidínicos. Os compostos foram obtidos segundo rota sintética linear com rendimentos que variaram de 61% a 98%. Suas estruturas foram elucidadas através de espectroscopia de ressonância nuclear e na região do infravermelho além de espectrometria de massa, que apresentaram sinais compatíveis com o das estruturas esperadas. A avaliação da toxicidade aguda dos compostos obtidos revelou não haver efeitos tóxicos severos associados aos derivados tiazolidínicos. Foram realizados testes para a verificação das atividades anti- inflamatória como bolsão de ar subcutâneo; edema de pata induzida por carragenina e permeabilidade vascular induzida por ácido acético. No teste do bolsão de ar, os derivados JF-25 (30 mg/kg e 55,0% de inibição) e JF-38 (30 mg/kg e 54,7% de inibição) apresentaram resultados significativos em relação ao controle negativo. No edema de pata os derivados JF-25 e JF-38 apresentaram atividade significativa ao longo de todo experimento, especialmente nas últimas horas sendo o composto JF-38 o como melhor atividade com 87-100% de inibição da 3h às 5h de experimento. Uma analise em diferentes doses dos compostos JF-25 e 38 mostrou uma dose-dependência quanto à expressão da ação anti-inflamatória, sendo a dose de 60 mg/kg a mais eficiente para o JF-25 e a de 30 mg/kg para o JF-38. Os testes de permeabilidade vascular sugerem que o composto JF-38 tem melhor ação em relação à migração leucocitária. A análise da interação estrutural feita por docking demonstrou que a estrutura privilegiada das tiazolidinas favorece a melhores respostas de inibição da COX- 2 especialmente com as porções hidrofóbicas presentes do sitio ativo, com valores de energia de ligação entre -9,08 a -10,82 kcal.mol-1. Diante dos resultados obtidos, os derivados tiazolidínicos demonstram ser uma classe promissora no tratamento de patologias associadas ao processo inflamatório.