Modulação dietética utilizando lipídios e resveratrol na senescência e formação do pufe Hsp22 em Drosophila melanogaster

Abstract

Os efeitos do resveratrol e da utilização de lipídios em ensaio de restrição dietética (RD) sobre a senescência demográfica, a resposta neuromotora e a expressão do gene Hsp22 foram analisados em cinco linhagens de Drosophila melanogaster. Ao contrário do previsto para RD utilizando proporção entre proteínas e carboidratos como variável, a utilização de lipídio alterou tanto a taxa de mortalidade inicial como a taxa de envelhecimento, alem de surtir efeitos deletérios na fecundidade de fêmeas e no desempenho de machos no teste de geotaxia negativa. Fêmeas e machos atingiram maior longevidade em meio sem adição e com adição moderada de lipídios respectivamente. O resveratrol teve efeitos variados na longevidade, mas foi capaz de retardar a deterioração neuromotora em todas as linhagens, exceto na mutante Sir2-. Houve ocorrência de pufes Hsp22 maiores em larvas criadas em meio hipercalórico controle e hipocalórico tratado com resveratrol. Esses resultados indicam que: (1) nem o conteúdo energético, nem a proporção entre carboidratos e proteínas podem explicar totalmente a longevidade em D. melanogaster; (2) os efeitos dos lipídios dietéticos foram dependentes do sexo, aparentando ser levemente tóxicos com efeito hormético em machos; (3) os mecanismos que influenciam longevidade e senescência funcional são, pelo menos parcialmente, distintos; (4) o resveratrol é capaz de retardar o declínio funcional locomotor e apresenta efeitos na longevidade dependentes do genótipo, sexo, diluição do meio e quantidade administrada, aparentando estar envolvido com Sir2; (5) ausência do alelo funcional Sir2 pode regular positivamente Hsp22, o que explica maior longevidade dos mutantes Sir2- apesar da inatividade desta sirtuína; (6) aumento do nível de Sir2 induzido por RD pode inibir a expressão de Hsp22, corroborando a hipótese do envolvimento da acetilação de histona na regulação dessa proteína; (7) resveratrol, entretanto, pode reverter esse processo por alterar a afinidade química de Sir2 pelo lócus de Hsp22